نجات ۳۰ درصد از قربانیان سرطان با راه حلی جدید

در اصطلاح پزشکی، کاشکسی (cachexia) نزاری یا لاغری و ضعف، یکی از نشانه‌های بیماری است. کاشکسی، کاهش شدید وزن، تحلیل‌رفتگی عضلات و ضعف عمومی است که در بیماری‌های مزمن یا اختلالات عاطفی رخ می‌دهد. کاشکسی زمانی رخ می‌دهد که در فردی که عمداً در حال کاهش وزن نیست، از دست رفتن وزن، تحلیل رفتن ماهیچه‌ها، خستگی، سستی و بی‌اشتهایی قابل ملاحظه دیده شود.

اکنون تصور می‌شود که کاشکسی یا نزاری، بسته به نوع سرطان و میزان واکنش بیمار به درمان، تا ۸۰ درصد از افراد مبتلا به سرطان پیشرفته را تحت تأثیر قرار می‌دهد. علاوه بر این، تخمین زده می‌شود که این مشکل، عامل مستقیم در ۳۰ درصد از مرگ و میر ناشی از سرطان نیز باشد که گاهی اوقات در نتیجه نارسایی قلبی یا تنفسی ناشی از از دست دادن عضله است.

این وضعیت بالقوه کشنده با تبدیل سلول‌های چربی سفید که کالری ذخیره می‌کنند، به سلول‌های قهوه‌ای که چربی می‌سوزانند و گرما تولید می‌کنند، مرتبط است. بنابراین پژوهشگران به دنبال این بودند که ببینند آیا حذف "ایریسین" اثرات مخرب کاشکسی را در موش‌های حامل تومور کاهش می‌دهد یا نه، زیرا این طور شناخته شده است که "ایریسین" که هورمونی است که بدن را در طول فعالیت بدنی شدید پُر می‌کند، بافت چربی سفید را به بافت‌های قهوه‌ای تبدیل می‌کند.

حذف ژن کدکننده پروتئین FNDC۵

در این مطالعه از موش‌هایی با نسخه‌های آسیب‌دیده یا حذف‌شده ژن کدکننده پروتئین FNDC۵ استفاده شد. بنابراین، این موش‌های تغییر یافته ژنتیکی قادر به تولید هورمونی نبودند که کالری می‌سوزانند.

سلول‌هایی که باعث سرطان ریه یا سرطان کولورکتال متاستاتیک می‌شوند به موش‌ها تزریق شد. در پایان، موش‌های نر هر دوی این سرطان‌ها را توسعه دادند، اما کاشکسی سرطانی نداشتند. آنها وزن طبیعی بدن و توده عضلانی اسکلتی خود را بر خلاف موش‌های گروه کنترل که همان تومور را حمل می‌کردند، حفظ کردند.

نتایج وابسته به جنسیت

فقدان FNDC۵/irisin باعث می‌شود موش‌های نر دچار ضعف عضلانی نشوند. آنها فعالیت کلی حرکتی طبیعی را حفظ کردند. با این حال، در موش‌های ماده، فقدان irisin هیچ اثر محافظتی قابل‌ توجهی نشان نداد.

پژوهشگران دریافتند که موش‌های حامل تومور در مقایسه با موش‌های بدون تومور سطوح بالاتری از UCP۱ را که یک ژن محرک سلول قهوه‌ای است، دارند و در مقایسه با موش‌های سالم، موش‌های فاقد FNDC۵ هیچ افزایشی در بافت چربی ندارند.

اگرچه این موش‌ها در برابر اثرات تومورهایی که باعث آتروفی عضلانی می‌شدند، محافظت می‌شدند، اما محافظت کمی در برابر از دست دادن استخوان مرتبط با تومور نشان دادند که نشان‌دهنده تأثیر هدفمند این روش بر روی عضلات است. به علاوه، یافته‌ها حاکی از آن است که FNDC۵/irisin بسته به جنسیت بر ماهیچه‌ها تأثیر متفاوتی می‌گذارد، به این معنی که روش حذف فقط از مردان در برابر کاشکسی سرطان محافظت می‌کند و بر روی زنان موثرواقع نمی‌شود.